Uma visão geral sobre os marcadores prostáticos utilizados para diagnóstico e monitoramento da saúde da próstata

Os marcadores prostáticos são substâncias que podem ser detectadas no sangue, na urina ou no tecido prostático. Elas auxiliam no diagnóstico, prognóstico e monitoramento das doenças da próstata, incluindo o câncer de próstata. A utilização desses marcadores é essencial para a prática clínica, pois possibilita a detecção precoce e o tratamento adequado.

Fosfatase Ácida Prostática (PAP)

Antes da popularização do PSA como marcador para o diagnóstico do câncer de próstata, a Fosfatase Ácida Prostática (PAP) era uma das principais enzimas utilizadas para essa finalidade. Descoberta em meados do século XX, a PAP é uma enzima produzida pela próstata que, em níveis elevados, pode indicar a presença de câncer prostático. Durante décadas, a medição dos níveis de PAP no sangue foi um método comum de rastreamento da doença. No entanto, a PAP tinha limitações significativas, como a baixa sensibilidade e especificidade, resultando em muitos resultados falso-positivos e falso-negativos.

A introdução do PSA na década de 1980 revolucionou o diagnóstico do câncer de próstata, devido à sua maior precisão e capacidade de detecção em estágios mais precoces. Apesar disso, a PAP continua a ter um papel histórico importante, pois foi um dos primeiros marcadores a oferecer uma janela para o diagnóstico e o progresso no manejo do câncer de próstata.

Antígeno Prostático Específico (PSA)

PSA Total

O PSA é uma proteína produzida pelas células da próstata e é o marcador prostático mais amplamente utilizado. Medições de PSA total são frequentemente utilizadas para rastreamento e diagnóstico do câncer de próstata. Níveis elevados de PSA podem indicar a presença de câncer, hiperplasia prostática benigna (HPB) ou prostatite.

Níveis Normais de PSA por Faixa Etária

Os níveis de PSA no sangue podem variar de acordo com a idade do homem. Abaixo estão os níveis considerados normais para diferentes faixas etárias:

• Homens com menos de 50 anos: até 2,5 ng/ml
• Homens entre 50 e 59 anos: até 3,5 ng/ml
• Homens entre 60 e 69 anos: até 4,5 ng/ml
• Homens com 70 anos ou mais: até 6,5 ng/ml

É importante lembrar que esses valores são apenas uma diretriz e que outros fatores, como a presença de sintomas e histórico familiar, devem ser considerados na interpretação dos níveis de PSA. Ao observar um aumento nos níveis de PSA, o médico pode recomendar exames adicionais, como a dosagem do PSA livre, a densidade do PSA ou uma biópsia da próstata, para um diagnóstico mais preciso.

Além do PSA total, outros marcadores prostáticos também desempenham um papel crucial no diagnóstico e monitoramento das condições da próstata. Um desses marcadores é o PSA Livre.

PSA Livre

O PSA livre representa a fração do PSA que não está ligado a proteínas no sangue. A relação entre PSA livre e PSA total pode ajudar a diferenciar entre o câncer de próstata e outras condições benignas. Uma baixa relação PSA livre/total pode sugerir um maior risco de câncer.

A relação PSA livre/total é determinada dividindo o valor do PSA livre pelo valor do PSA total e multiplicando o resultado por 100 para obter uma porcentagem. Essa relação é especialmente útil quando os níveis de PSA total estão na faixa intermediária (entre 4 e 10 ng/ml), onde é mais difícil diferenciar entre câncer de próstata e condições benignas, como hiperplasia prostática benigna (HPB).

Importância no Diagnóstico Precoce

Uma relação PSA livre/total baixa (geralmente menos de 10-15%) é mais indicativa de câncer de próstata, enquanto uma relação mais alta tende a sugerir condições benignas. Isso ocorre porque uma maior proporção de PSA no sangue está ligada a proteínas em casos de câncer, enquanto em condições benignas, uma maior quantidade de PSA circula livremente.

Como Influencia as Decisões Médicas

A relação PSA livre/total pode ajudar os médicos a decidir se uma biópsia de próstata é necessária. Por exemplo, em um paciente com níveis de PSA total elevados, mas uma relação PSA livre/total alta, o médico pode optar por monitorar os níveis de PSA em vez de proceder imediatamente com uma biópsia, reduzindo assim a possibilidade de procedimentos invasivos desnecessários. Por outro lado, uma relação baixa poderia justificar uma biópsia imediata para confirmar a presença de câncer e iniciar um tratamento precoce e mais eficaz.

A utilização dessa relação torna-se crucial para evitar falsos positivos e negativos, proporcionando uma avaliação mais precisa do risco de câncer de próstata e permitindo uma abordagem mais personalizada e menos invasiva para o diagnóstico e tratamento da doença.

PSA Densidade

A densidade do PSA (PSAD) é calculada dividindo-se o nível total de PSA pelo volume da próstata, geralmente obtido por ultrassonografia transretal. A PSAD pode ajudar a distinguir entre câncer de próstata e hiperplasia prostática benigna (HPB), sendo que uma PSAD elevada é mais sugestiva de câncer.

PSA Velocidade e Tempo de Duplicação

A velocidade do PSA refere-se à taxa de aumento nos níveis de PSA ao longo do tempo. Já o tempo de duplicação do PSA é o período necessário para que o nível de PSA no sangue dobre. Ambos os parâmetros são utilizados para monitorar a progressão do câncer de próstata e avaliar a agressividade da doença. Uma velocidade de PSA rápida ou um curto tempo de duplicação pode indicar um câncer mais agressivo.

Índice de Saúde da Próstata (PHI)

O PHI é um cálculo que combina o PSA total, o PSA livre e a pro-PSA (uma forma precursora do PSA) em uma fórmula para melhorar a precisão do diagnóstico do câncer de próstata.

Para calcular o PHI, três diferentes valores de PSA são utilizados: o PSA total, o PSA livre e a pro-PSA. A fórmula específica para o cálculo do PHI é:

PHI = (p2PSA / PSA livre) x √PSA total

Onde p2PSA refere-se à pro-PSA. Este índice combina estas três medições para fornecer uma avaliação mais precisa do risco de câncer de próstata, ajudando a distinguir entre condições benignas e malignas. Estudos demonstraram que o PHI é mais eficaz do que o PSA total isolado na previsão da presença de câncer de próstata, particularmente em homens com níveis de PSA entre 2 e 10 ng/ml.

Interpretação dos Resultados do PHI

A interpretação dos resultados do PHI deve ser feita em conjunto com outros fatores clínicos e laboratoriais. Um valor mais alto do PHI indica um maior risco de câncer de próstata, e pode sugerir a necessidade de uma biópsia ou de um acompanhamento mais rigoroso. Por exemplo, se o PHI estiver significativamente elevado, pode ser aconselhável realizar uma biópsia de próstata para confirmar a presença de câncer ou recorrer a outros métodos de imagem para uma avaliação mais detalhada.

Valores intermediários do PHI exigem uma abordagem individualizada, considerando a história médica do paciente, sintomas, e outros resultados de exames. Já valores mais baixos do PHI podem indicar uma menor probabilidade de câncer, possibilitando um acompanhamento menos invasivo e evitando procedimentos desnecessários.

Valor do PHI

• Baixo (< 25); Risco de Câncer de Próstata = Baixo; Recomendações = Monitoramento menos invasivo
• Intermediário (25-35); Risco de Câncer de Próstata = Moderado; Recomendações: Avaliação individualizada; considerar história médica e outros exames
• Alto (> 35); Risco de Câncer de Próstata = Alto; Recomendações: Considerar biópsia ou métodos de imagem adicionais 

Antígeno Prostático Específico Complexado (cPSA)

O cPSA refere-se à porção do PSA que está complexada com outras proteínas no sangue. Estudos sugerem que o cPSA pode ser um marcador mais específico para o câncer de próstata do que o PSA total, reduzindo o número de falsos positivos.

PCA3 (Antígeno Prostático 3)

O PCA3 é um gene que é superexpresso nas células cancerígenas da próstata. O teste de PCA3 mede a quantidade de RNA específico do PCA3 na urina após uma massagem prostática. Este marcador é utilizado principalmente para ajudar a decidir se uma biópsia de próstata é necessária após um resultado de PSA elevado.

Exame de PCA3: O Que é, Como Funciona e Outros Aspectos Importantes

Valores de Referência do PCA3

Os valores de referência do PCA3 são utilizados para auxiliar na decisão clínica sobre a necessidade de uma biópsia de próstata.

Geralmente, um valor de PCA3 Score abaixo de 25 é considerado baixo e sugere uma menor probabilidade de câncer de próstata, reduzindo a necessidade de uma biópsia imediata.

Valores entre 25 e 35 são considerados intermediários, e a decisão de realizar uma biópsia deve ser baseada em uma avaliação individualizada, considerando fatores como a história médica do paciente e outros exames complementares.

Um PCA3 Score acima de 35 é classificado como alto, indicando uma probabilidade maior de câncer de próstata e, portanto, a biópsia deve ser seriamente considerada.

Limitações dos Marcadores cPSA e PCA3

Tanto o cPSA quanto o PCA3 possuem limitações que devem ser consideradas pelos profissionais de saúde. O cPSA, apesar de sua maior especificidade comparada ao PSA total, ainda pode apresentar resultados falso-negativos ou falso-positivos. Da mesma forma, o teste de PCA3, embora útil, não é infalível e pode ser influenciado por fatores como a presença de outras condições prostáticas benignas e a variabilidade na coleta da urina.

Antígeno de Membrana Específico da Próstata (PSMA)

Uma nova fronteira no diagnóstico do câncer de próstata é a utilização do Antígeno de Membrana Específico da Próstata (PSMA). Esta proteína, encontrada na superfície das células prostáticas, tem sua expressão aumentada em casos de câncer de próstata. O PSMA pode ser explorado tanto para imagem molecular quanto para terapias direcionadas nos casos avançados da doença, oferecendo uma abordagem mais personalizada e precisa no tratamento.

Calicreínas Humanas

As calicreínas são uma família de enzimas que inclui o PSA (hK3). A hK2 é quimicamente e funcionalmente semelhante ao PSA e pode fornecer informações adicionais no diagnóstico e prognóstico do câncer de próstata.

As calicreínas humanas são uma família de enzimas serina proteases que desempenham um papel crucial em vários processos fisiológicos, incluindo a regulação do crescimento celular, a inflamação e a coagulação sanguínea. No contexto médico da próstata, várias formas de calicreínas são particularmente relevantes:

PSA (hK3)

O Antígeno Prostático Específico (PSA), também conhecido como hK3, é a calicreína mais conhecida e amplamente utilizada no diagnóstico do câncer de próstata. O PSA é produzido quase exclusivamente pelo tecido prostático e seu nível no sangue pode ser elevado em condições benignas, como a hiperplasia prostática benigna (HPB), e malignas, como o câncer de próstata. A medição do PSA total, bem como a proporção de PSA livre (não complexado com outras proteínas), pode ajudar a diferenciar entre essas condições e determinar a necessidade de uma biópsia de próstata.

hK2

A Calicreína Humana 2 (hK2) é quimicamente e funcionalmente semelhante ao PSA e também produzida pela próstata. Estudos indicam que a hK2 pode ser um marcador adicional valioso para o câncer de próstata, especialmente quando utilizada em conjunto com o PSA. Níveis elevados de hK2 no sangue podem estar associados a um maior risco de câncer de próstata, e a combinação de hK2 e PSA pode melhorar a precisão do diagnóstico em comparação com o PSA isolado.

Outras Calicreínas (hK4, hK11, hK15)

Embora o PSA (hK3) e a hK2 sejam as calicreínas mais estudadas e utilizadas clinicamente, outras calicreínas também têm mostrado potencial no manejo do câncer de próstata. Por exemplo, a hK4, hK11 e hK15 têm sido objeto de pesquisas para avaliar sua utilidade como marcadores diagnósticos e prognósticos. A expressão dessas calicreínas pode ser diferente em tecidos normais e cancerígenos, sugerindo que elas podem contribuir para a identificação de malignidades e a avaliação da agressividade do tumor.

Importância de Exames Complementares

Dado que nenhum marcador isolado é perfeito, a utilização de exames complementares é crucial no diagnóstico e manejo do câncer de próstata. Métodos de imagem como a ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) podem fornecer informações adicionais sobre a localização e a extensão do tumor. Além disso, a biópsia de próstata continua sendo o padrão-ouro para a confirmação diagnóstica.

Biópsia de próstata

A biópsia de próstata é um procedimento essencial para confirmar o diagnóstico de câncer de próstata. Ela é geralmente recomendada quando os níveis de PSA estão elevados ou quando imagens de exames como a ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) sugerem a presença de anormalidades. Existem diferentes métodos para realizar a biópsia de próstata, sendo o mais comum a biópsia transretal guiada por ultrassonografia (TRUS), onde uma sonda é inserida no reto para visualizar a próstata e guiar a extração de pequenos fragmentos de tecido prostático.

Em alguns casos, pode ser utilizada a biópsia transperineal, onde as amostras são obtidas através da pele entre o ânus e o escroto, utilizando uma agulha fina. Este método tem a vantagem de reduzir o risco de infecção, uma vez que a agulha não passa pelo intestino. Independentemente do método utilizado, a biópsia de próstata é realizada sob anestesia local ou sedação leve para minimizar o desconforto do paciente.

Após a coleta, as amostras de tecido são enviadas a um patologista, que as examina ao microscópio para identificar a presença de células cancerígenas. O resultado da biópsia não só confirma ou descarta o câncer de próstata, mas também fornece informações sobre a agressividade do tumor, geralmente classificadas pelo sistema de Escore de Gleason. Este escore ajuda a determinar a melhor abordagem de tratamento, que pode variar desde a vigilância ativa em casos de câncer indolente até intervenções mais agressivas, como cirurgia ou radioterapia, em casos de câncer mais agressivo.

Outros exames para a próstata

Além dos marcadores biológicos mencionados, há outros exames que desempenham um papel crucial no diagnóstico e manejo das doenças da próstata. Entre eles, destacam-se:

• Ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI): Também digno de nota são os estudos envolvendo a ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI), que emergiu como uma ferramenta valiosa para fornecer detalhes adicionais sobre a localização e extensão do tumor. Este método de imagem avançado pode complementar os dados dos marcadores biológicos, oferecendo aos médicos uma visão mais abrangente da patologia prostática e auxiliando na tomada de decisões clínicas mais informadas.
• Ultrassonografia Transretal (TRUS): Este exame de imagem envolve a inserção de uma sonda no reto para obter imagens detalhadas da próstata. A TRUS é frequentemente utilizada para orientar biópsias de próstata e avaliar a morfologia glandular.
• Elastografia da Próstata: Técnica que avalia a rigidez do tecido prostático, a elastografia pode ajudar a distinguir entre tecidos benignos e malignos. Este método é complementar à ultrassonografia e pode melhorar a precisão na detecção de câncer de próstata.
• Exames de Urina: Além do PCA3, outros testes urinários como o SelectMDx e o ExoDx Prostate (IntelliScore) estão sendo desenvolvidos para avaliar a presença de biomarcadores associados ao câncer de próstata. Esses exames podem ser usados para complementar os testes de PSA e reduzir a necessidade de biópsias desnecessárias.

Conclusão

Os marcadores prostáticos desempenham um papel vital no diagnóstico e manejo das doenças da próstata. O PSA e suas variáveis (PSA livre, cPSA), juntamente com o PCA3, PSMA e as kallikreínas, são ferramentas importantes que permitem aos médicos tomar decisões informadas sobre a necessidade de biópsias, monitoramento da progressão da doença e planejamento do tratamento. A pesquisa contínua e o desenvolvimento de novos marcadores prometem melhorar ainda mais a precisão e a eficácia desses testes no futuro.

Veja também

• 10 Sintomas Iniciais de Problemas na Próstata que Você Não Pode Ignorar
• Doenças da próstata: essas todo homem precisa conhecer
• Quais são os sintomas de problemas na próstata? | Prof. Dr. Victor Proença – IBAP Cursos